Các thành phần tế bào của hệ thống miễn dịch – Miễn dịch học; Rối loạn dị ứng – Cẩm nang MSD – Phiên bản dành cho chuyên gia

Các tế bào T tăng trưởng từ các tế bào gốc tủy xương vận động và di chuyển đến tuyến ức, nơi chúng trải qua sự tinh lọc khắc nghiệt. Có 3 loại tế bào T chính :

• Trợ giúp

  Bạn đang đọc: Các thành phần tế bào của hệ thống miễn dịch – Miễn dịch học; Rối loạn dị ứng – Cẩm nang MSD – Phiên bản dành cho chuyên gia

• Điều hòa ( ức chế )
• Độc tế bào

Trong quy trình tinh lọc, các tế bào T phản ứng với tự kháng nguyên được trình diện bởi các tự phân tử MHC ( hoặc phản ứng mạnh với các tự phân tử MHC bất kể có hiện hữu kháng nguyên hay không ) sẽ bị vô hiệu bởi quy trình chết theo quy trình, hạn chế năng lực tự miễn dịch. Chỉ có các tế bào T mà hoàn toàn có thể nhận ra phức tạp kháng nguyên ngoại lai cho phân tử MHC của khung hình mới sống sót ; chúng rời tuyến ức vào máu ngoại vi và mô lymphoid .Hầu hết các tế bào T trưởng thành bộc lộ CD4 hoặc CD8 và có một vùng gắn kháng nguyên, thụ thể mặt phẳng giống Ig gọi là thụ thể tế bào T ( TCR ). Có 2 loại TCR :

• Alpha-beta TCR : Bao gồm các chuỗi TCR alpha và beta ; hiện hữu trên hầu hết các tế bào T
• Gamma-delta TCR : Bao gồm chuỗi TCR gamma và delta ; hiện hữu trên một số lượng nhỏ các tế bào T

Các gen mã hóa TCR, giống như gen Ig, được sắp xếp lại, dẫn đến việc xác lập tính đặc hiệu và ái lực với kháng nguyên. Hầu hết các tế bào T ( những người có alpha-beta TCR ) nhận ra peptide có nguồn gốc kháng nguyên bộc lộ ở phân tử MHC của tế bào trình diện kháng nguyên. Các tế bào T Gamma-delta nhận ra protein kháng nguyên trực tiếp hoặc nhận ra lipid antigen được biểu lộ bởi một phân tử giống MHC gọi là CD1. Đối với các tế bào B, số lượng tế bào T đặc hiệu là gần như vô hạn .

Để các tế bào T alpha-beta được kích hoạt, TCR phải kết nối với kháng nguyên MHC (xem hình Mô hình hai tín hiệu để kích hoạt tế bào T Mô hình hai tín hiệu cho kích hoạt tế bào T. ). Các phân tử bổ sung đồng kích hoạt cũng phải tương tác (ví dụ, CD28 trên tế bào T tương tác với CD80 và CD86 trên tế bào trình diện kháng nguyên); nếu không, tế bào T trở nên trơ hoặc chết theo chương trình. Một số phân tử phụ (ví dụ, CTLA-4 [kháng nguyên tế bào lympho T gây độc 4) trên tế bào T, cũng tương tác với CD80 và CD86 trên tế bào trình diện kháng nguyên, PD-1 [protein chết tế bào theo chương trình 1] trên tế bào T, tương tác với PD-L1 [phối tử protein chết tế bào theo chương trình 1] trên tế bào trình diện kháng nguyên) ức chế các tế bào T hoạt hóa trước đó và do đó làm giảm đáp ứng miễn dịch. Các phân tử như CTLA-4 và PD-1, và các phối tử của chúng, được gọi là các phân tử checkpoint bởi vì chúng báo hiệu rằng tế bào T cần được kiềm chế để tiếp tục hoạt động. Các tế bào ung thư biểu hiện các phân tử điểm kiểm tra có thể được bảo vệ khỏi hệ thống miễn dịch bằng cách hạn chế hoạt động của các tế bào T đặc hiệu của khối u.

Các kháng thể đơn dòng nhắm vào các phân tử điểm kiểm soát trên các tế bào T hoặc trên các tế bào khối u (gọi là các thuốc ức chế điểm kiểm soát, xem bảng Một số thuốc điều trị miễn dịch khi sử dụng trên lâm sàng Một số tác nhân điều trị miễn dịch trong sử dụng lâm sàng

) được sử dụng để ngăn chặn sự điều chỉnh giảm của đáp ứng miễn dịch chống khối u và điều trị hiệu quả một số bệnh ung thư kháng thuốc và thúc đẩy đáp ứng kháng khối u. Tuy nhiên, vì các phân tử điểm kiểm soát cũng tham gia vào việc ngăn chặn các loại đáp ứng miễn dịch khác (chẳng hạn như phản ứng tự miễn dịch tự dẫn hướng), các thuốc ức chế điểm kiểm soát có thể cho phép xảy ra các phản ứng tự miễn và phản ứng viêm liên quan đến miễn dịch nặng (cả toàn thân và cơ quan cụ thể) hoặc làm trầm trọng thêm các tình trạng rối loạn tự miễn dịch.

Mô hình hai tín hiệu cho kích hoạt tế bào T.

Các chuỗi alpha ( α ) và beta ( β ) của thụ thể tế bào T ( TCR ) link với kháng nguyên ( Ag ) phức tạp hòa hợp mô ( MHC ) trên một tế bào trình diện kháng nguyên ( APC ), và CD4 hoặc CD8 tương tác với MHC. Cả hai hành vi kích thích tế bào T ( tín hiệu tiên phong ) trải qua các chuỗi phụ CD3. Tuy nhiên, nếu không có tín hiệu thứ hai ( đồng kích hoạt ), tế bào T sẽ trơ hoặc dung nạp .TCR có cấu trúc tương đương với thụ thể tế bào B ; các chuỗi α và β ( hoặc gamma [ γ ] và delta [ δ ] ) có các vùng ( C ) không đổi và biến hóa ( V ). ( 1 ) = tín hiệu thứ nhất ; ( 2 ) = tín hiệu thứ 2 .

Tế bào T hỗ trợ (Th) thường là CD4 nhưng có thể là CD8. Chúng biệt hóa từ Th0 thành một trong những tế bào sau đây:

• Tế bào Th1 : Nói chung, tế bào Th1 tăng cường miễn dịch qua trung gian tế bào trải qua các tế bào T và các đại thực bào gây độc tế bào và do đó đặc biệt quan trọng tương quan đến việc phòng chống các tác nhân gây bệnh trong tế bào ( ví dụ, vi-rút ). Chúng cũng hoàn toàn có thể thôi thúc sản xuất một số ít lớp kháng thể .

• Xem thêm: Mẫu công văn hỏi đáp gửi chi cục thuế mới nhất 2023

  Th2 : Th2 tế bào đặc biệt quan trọng chuyên nghiệp trong việc thôi thúc sản xuất kháng thể bởi các tế bào B ( miễn dịch dịch thể ) và do đó đặc biệt quan trọng tương quan đến các đáp ứng trực tiếp nhắm vào dị nguyên gây bệnh ngoài tế bào ( ví dụ vi trùng, ký sinh trùng ) .

• Tế bào Th17 : Tế bào Th17 thôi thúc viêm mô .

Bảng

Tế bào T điều hòa (ức chế) trung gian ngăn chặn phản ứng miễn dịch và thường biểu hiện yếu tố phiên mã Foxp3. Chúng bao gồm các tập hợp con của các tế bào T CD4 hoặc CD8 phát triển trong tuyến ức (Treg tự nhiên) hoặc từ các tế bào T thông thường khi gặp kháng nguyên ở ngoại vi (Treg gây ra). Các tế bào T điều hòa tiết ra các cytokine như chuyển đổi yếu tố tăng trưởng (TGF) beta và interleukin (IL)-10 với các đặc tính ức chế miễn dịch hoặc ức chế đáp ứng miễn dịch với các cơ chế tế bào như CTLA-4 và CD25. Bệnh nhân có đột biến chức năng trong Foxp3 phát triển hội chứng rối loạn tự miễn dịch IPEX Hội chứng IPEX IPEX (rối loạn điều hòa miễn dịch, bệnh đa tuyến nội tiết, bệnh đường ruột, bệnh liên kết nhiễm sắc thể X) là hội chứng di truyền gen lặn liên quan nhiễm sắc thể X bao gồm tấn công tự miễn dịch… đọc thêm (điều hòa miễn dịch, hội chứng đa tuyến nội tiết, bệnh đường ruột, hội chứng liên kết X).

Tế bào T (Tc) gây độc thường là CD8 nhưng có thể là CD4; chúng rất quan trọng để loại bỏ các mầm bệnh trong tế bào, đặc biệt là vi rút. Tế bào Tc đóng một vai trò trong việc thải ghép cơ quan.

Tế bào Tc tăng trưởng gồm có 3 quá trình :

• Một tế bào tiền thân, khi được kích thích thích hợp, hoàn toàn có thể biệt hóa thành một tế bào Tc
• Một tế bào phản ứng đã biệt hóa và hoàn toàn có thể tàn phá tiềm năng thích hợp của nó
• Một tế bào nhớ không hoạt động giải trí ( không còn được kích thích ) nhưng sẽ chuẩn bị sẵn sàng để trở thành một tế bào phản ứng khi được tái kích thích bởi sự phối hợp kháng nguyên MHC bắt đầu

Tế bào TC được kích hoạt không thiếu, như tế bào diệt tự nhiên, hoàn toàn có thể giết chết một tế bào đích bị nhiễm bệnh bằng cách gây ra sự chết theo quy trình .Tế bào Tc hoàn toàn có thể tiết ra cytokines và như tế bào Th s ẽ được chia thành các loại Tc1 và Tc2 dựa trên dấu ấn sản xuất cytokine của chúng .Tế bào Tc hoàn toàn có thể

• Đồng ghép : Được tạo ra để cung ứng với các tế bào tự thân ( autologous ) được biến hóa bởi nhiễm virus hoặc các protein ngoại lai khác

• Dị sinh: Được tạo ra để đáp ứng với các tế bào biểu hiện các sản phẩm MHC ngoại lai (ví dụ, trong ghép tạng khi các phân tử MHC của người hiến tặng khác với người nhận)

  Xem thêm: Mẫu công văn hỏi đáp gửi chi cục thuế mới nhất 2023

Một số tế bào Tc hoàn toàn có thể trực tiếp nhận ra MHC ngoại sinh ( con đường trực tiếp ) ; những tế bào khác hoàn toàn có thể nhận ra các mẩu MHC ngoại sinh được trình diện bởi các phân tử MHC tự thân của người nhận ghép tạng ( con đường gián tiếp ) .

Source: https://suachuatulanh.org
Category : Hỏi Đáp Chuyên Gia